2月22日,相關成果在線發表於《新英格蘭醫學雜誌》,這是中國AD領域學者首次在該雜誌發表研究型論著。
消息指出,AD通常分為家族性阿爾茨海默病(FAD)和散髮性阿爾茨海默病(SAD),FAD約佔AD總人數的5%,SAD約佔95%。患者在診斷為AD前有一段漫長的無症狀期,這是阻止AD發生或逆轉病程的黃金窗口期,這一階段的識別依賴於生物標誌物。
賈建平稱,目前大部分關於AD生物標誌物的研究是在FAD中進行。有研究表明,SAD中的Aβ與FAD有所不同,這提示SAD的生物標誌物可能有不同軌跡,用FAD研究得到的生物標誌物預測模型可能不適用於SAD人群。而且與FAD相比,SAD發病時間和發病人群更難以預測,其生物標誌物變化研究需要更大規模隊列和更長隨訪時間。
為此,賈建平團隊選取3萬余名認知正常的參與者進行SAD生物標誌物研究。從2000年開始,參與者每隔2-3年進行一次腦脊液檢查、認知評估和腦影像檢查,直至被診斷為AD、死亡、失訪、退出或直至研究終點。最終,研究納入648名發展為AD的參與者和648名持續認知正常的參與者,他們被分為AD組和認知正常組。
研究顯示,AD組與認知正常組的生物標誌物出現差異的先後順序及對應時間點為:Aβ42(診斷前18年)、Aβ42/40(診斷前14年)、p-tau 181(診斷前11年)、t-tau(診斷前10年)、NfL(診斷前9年)、海馬萎縮(診斷前8年)、認知減退(診斷前6年)。研究還顯示,隨著認知功能衰退,AD患者腦脊液中Aβ42和Aβ42/40的變化率最初明顯加快,大約在簡易精神狀態量表分數為25和邏輯記憶分數為11時達到峰值。隨後,認知得分進一步下降,變化速度放緩,這揭示了認知水平和生物標誌物之間的變化規律。
賈建平介紹,這是迄今為止世界上規模最大、隨訪時間最長的反映AD診斷前生物標誌物變化的縱向隊列研究。研究改變了沿用FAD生物標誌物出現時間來套用SAD的現狀,為AD超早期診斷和精准干預提供了有力證據。