俄專家研制出無神經系統副作用的新型抗結核藥物

庫爾恰托夫納米-生物-信息-認知-社會類自然技術中心納米膠囊和靶向給藥實驗室高級研究員娜傑日達·古卡索娃向《消息報》表示，環絲氨酸常用作二線抗結核藥物，用於治療對一線藥物產生耐藥性的結核病患者。

"結核病是世界性問題，俄羅斯也不例外。但近十年來，傳染因子對傳統藥物的抗藥性越來越強，我國這方面的研究處於世界領先地位。"她說，"治療耐藥結核病需要聯合使用4至5種二線藥物，這類藥物比一線藥物毒性更大。環絲氨酸是一種主要的二線抗結核藥物，但副總用很大。"

環絲氨酸具有神經毒性，即主要影響神經系統。常見副反應為頭痛、頭暈、失眠、焦慮、煩躁、記憶力減退、四肢麻木等，偶見恐懼、抑鬱、囈語、幻覺、喪失知覺、自殺傾向甚至昏迷等症狀。因此，庫爾恰托夫研究所專家研究新劑型時也致力於使其不僅能夠有效殺死耐藥分枝桿菌，同時又不損害患者神經系統。

專家在研制環絲氨酸含聚合物劑型過程中找到瞭解決毒性問題的辦法，即在生物聚合物顆粒中加入有效物質。庫爾恰托夫納米-生物-信息-認知-社會類自然技術中心納米膠囊和靶向給藥實驗室首席技術專家尤里·波爾塔維茨向《消息報》表示，藥物顆粒大小與藥效之間的關係早已明瞭：藥物越碎，吸收越好，藥效越強。與生物聚合物相結合，藥效則更為持久。顆粒本身大小使其足以在傳染源處聚積。

新藥劑為直徑300-400納米的亞微米聚合物顆粒，內含有效物質環絲氨酸。這種劑型的作用原理分為幾個方面。首先，由於吸收更好，抗生素的生物利用度提高，從而使血液和病灶中的抗生素濃度增加。其次，聚合物顆粒可以延長藥效，也就是說，環絲氨酸在血液和病灶中停留的時間更長，且隨著聚合物顆粒生物降解而釋放一定時間。

新藥劑已通過臨床前試驗，而且結果超出預期。專家在感染結核病的老鼠身上做的實驗證明，攝入聚合物顆粒後達到的抗結核效果（根據肺部和脾臟中分枝桿菌菌落數量判斷）是標準環絲氨酸的2至4倍，同時也證明瞭新藥劑對耐藥分枝桿菌菌株的有效性。但專家們取得的主要成果是降低了神經毒性。

西伯利亞國立醫科大學肺結核病學和肺病學教研室主任奧莉加·菲利紐克表示，俄羅斯專家在治療結核病方面邁出了重要一步。

"毫無疑問，新藥劑毒性低，對患者有益。其良好的耐受性將有助於完成耐藥結核病的有效化療療程。"菲利紐克稱，"希望所有需要的人都能用上這種以環絲氨酸為基礎研制的新型藥劑。"基於D-環絲氨酸的藥劑研發和臨床前試驗項目已畫上句點，環絲氨酸-PF已準備進入臨床試驗。