彭斯在美國和波蘭共同舉辦的中東問題國際會議上講話說：“現在是歐洲夥伴與我方、伊朗人們以及我們在該地區的朋友和夥伴站在一起的時候了。歐洲夥伴是時候退出伊核協議，參與對伊朗施加經濟和外交壓力，以此給該國人民、該地區和全世界帶來安全和自由。”
2015年7月，伊朗與伊核問題六國（美國、英國、法國、俄羅斯、中國和德國）達成《聯合全面行動計劃》（即伊核協議）。根據協議，伊朗承諾限制其核計劃，但享有和平利用核能的權利，而國際社會則應解除對伊朗實施的制裁措施。
美國5月退出伊核協議後，宣佈分兩個階段恢復對伊朗實施制裁。第一階段制裁於8月6日生效，針對伊朗的汽車行業及黃金等重要金屬的貿易。第二階段制裁於11月5日生效，制裁對象超過700個，針對伊朗的能源行業、石油貿易和伊央行的涉外結算業務，與伊朗開展業務的國家面臨美國的次級制裁。美國對中國、印度、意大利、希臘、日本、韓國、台灣和土耳其這8個伊朗原油進口國家和地區提供了180天的暫時豁免，但稱不打算延長豁免期。美國此前曾表示，第二波制裁的目的是把伊朗的原油出口收入降到零。美國務院伊朗事務特別代表胡克警告稱，華盛頓將制裁所有企圖規避次級制裁的國家。
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