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中國阿爾茨海默病研究取得重大突破

中國阿爾茨海默病研究取得重大突破

俄羅斯衛星通訊社

據《科技日報》報道，中國首都醫科大學宣武醫院賈建平教授團隊通過一項長達20年的研究，首次揭示了阿爾茨海默病（AD）從無症狀期到有症狀期腦脊液和影像學生物標誌物的動態變化規律，闡明瞭AD發病出現生理病理變化的關鍵時間節點，為靶向Aβ（β澱粉樣蛋白）等相關病理蛋白的抗AD新藥提供了時間窗指導。 2024年2月23日, 俄羅斯衛星通訊社

2024-02-23T14:06+0800

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2月22日，相關成果在線發表於《新英格蘭醫學雜誌》，這是中國AD領域學者首次在該雜誌發表研究型論著。消息指出，AD通常分為家族性阿爾茨海默病（FAD）和散髮性阿爾茨海默病（SAD），FAD約佔AD總人數的5%，SAD約佔95%。患者在診斷為AD前有一段漫長的無症狀期，這是阻止AD發生或逆轉病程的黃金窗口期，這一階段的識別依賴於生物標誌物。賈建平稱，目前大部分關於AD生物標誌物的研究是在FAD中進行。有研究表明，SAD中的Aβ與FAD有所不同，這提示SAD的生物標誌物可能有不同軌跡，用FAD研究得到的生物標誌物預測模型可能不適用於SAD人群。而且與FAD相比，SAD發病時間和發病人群更難以預測，其生物標誌物變化研究需要更大規模隊列和更長隨訪時間。為此，賈建平團隊選取3萬余名認知正常的參與者進行SAD生物標誌物研究。從2000年開始，參與者每隔2-3年進行一次腦脊液檢查、認知評估和腦影像檢查，直至被診斷為AD、死亡、失訪、退出或直至研究終點。最終，研究納入648名發展為AD的參與者和648名持續認知正常的參與者，他們被分為AD組和認知正常組。研究顯示，AD組與認知正常組的生物標誌物出現差異的先後順序及對應時間點為：Aβ42（診斷前18年）、Aβ42/40（診斷前14年）、p-tau 181（診斷前11年）、t-tau（診斷前10年）、NfL（診斷前9年）、海馬萎縮（診斷前8年）、認知減退（診斷前6年）。研究還顯示，隨著認知功能衰退，AD患者腦脊液中Aβ42和Aβ42/40的變化率最初明顯加快，大約在簡易精神狀態量表分數為25和邏輯記憶分數為11時達到峰值。隨後，認知得分進一步下降，變化速度放緩，這揭示了認知水平和生物標誌物之間的變化規律。賈建平介紹，這是迄今為止世界上規模最大、隨訪時間最長的反映AD診斷前生物標誌物變化的縱向隊列研究。研究改變了沿用FAD生物標誌物出現時間來套用SAD的現狀，為AD超早期診斷和精准干預提供了有力證據。

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