再次呼籲美國公民離開伊朗的背景是這個國家抗議活動頻發。
“虛擬大使館”表示：“現在就離開伊朗，請制定不管美國政府是否提供援助都要離開伊朗的計劃；如果無法離境，請在自己的房屋內找到一個安全地點或其他安全的大樓，儲備食品、水、藥品和其他生活必需品。”大使館還呼籲遠離遊行活動。
大使館建議在伊朗的美國公民從陸路離境，前往亞美尼亞或者土耳其。
美國駐伊朗大使館大樓1980年被佔，工作人員遭到長期羈押，美國政府因此與伊朗斷交，自此再未設大使館。
伊朗抗議活動始於2025年12月底，起因是里亞爾貶值。自1月8日起，在1979年被推翻的伊朗國王之子禮薩·巴列維的呼籲下，伊朗抗議遊行活動加劇，同日伊朗互聯網服務中斷。
伊朗多個城市抗議活動已演變成與警方的衝突，並伴隨著反對伊朗政治體制的口號。據路透社報道，自抗議活動開始以來，伊朗已有至少466人死亡。伊朗方面表示，至少有30名強力人員喪生。
伊朗總統佩澤希齊揚在1月11日向全國發表講話時，承諾將繼續推進經濟改革並解決問題，同時指責美國和以色列策劃了騷亂。