在這項最新研究中,研究團隊發現,來自蝙蝠的 Merbecovirus 亞屬冠狀病毒 HKU5-CoV-2,可有效利用人類血管緊張素轉換酶 2(ACE2)作為功能性受體,並表現出廣泛的宿主嗜性。而 ACE2 受體是 SARS-CoV-1、SARS-CoV-2 入侵人類細胞的功能性受體。
對 HKU5-CoV-2 受體結合域(RBD)和人類 ACE2 復合物進行的冷凍電鏡分析顯示,HKU5-CoV-2 與 ACE2 的結合模式不同於其它利用 ACE2 的 Merbecovirus 亞屬冠狀病毒(例如 MOW15-22 和 PnNL2018B),也與 Sarbecoviruses 亞屬冠狀病毒(例如 SARS-CoV-1 和 SARS-CoV-2)以及 NL63 冠狀病毒存在顯著差異。
進一步的結構和功能分析表明,HKU5-CoV-2 對人 ACE2 的適應性優於 HKU5-CoV- 1。更重要的是,HKU5-CoV-2 能夠感染表達人類 ACE2 的細胞系以及人類呼吸道和腸道類器官。
總的來說,這項研究揭示了蝙蝠中存在全新的 HKU5 冠狀病毒進化支系——HKU5-CoV-2,其獨特的人類 ACE2 受體利用機制和跨物種感染能力凸顯了重大的人畜共患病風險預警價值。