哈馬斯政治局成員穆薩·阿布·馬爾祖克就哈尼亞遇襲身亡表示，這一襲擊是“懦弱行為”，哈馬斯方面不會沒有回應。哈馬斯高級成員薩米·阿布·祖赫里對媒體說，哈馬斯是一個機構和一種意識形態，不會受到任何領導人遇刺身亡的影響。他表示，哈馬斯正在發動一場公開戰爭來解放耶路撒冷，並準備付出各種代價。
巴勒斯坦總統阿巴斯發表聲明，強烈譴責哈馬斯領導人哈尼亞遭刺殺事件，稱暗殺是一種懦弱的行為，是一種危險的事態發展。當天，巴勒斯坦各派別發表聯合聲明呼籲舉行總罷工和遊行，約旦河西岸城市拉姆安拉、傑寧、傑里科、納布盧斯等多地舉行罷工，抗議對哈馬斯領導人伊斯梅爾·哈尼亞的暗殺行為。
哈尼亞是在德黑蘭參加完伊朗新任總統佩澤希齊揚的就職慶典後遭襲身亡。剛剛就職的佩澤希齊揚表示，哈尼亞的遇襲使伊朗和巴勒斯坦的聯繫比以往更加牢固，抵抗和捍衛被壓迫巴勒斯坦人民的道路將會繼續，並將比以往任何時刻都要堅定。伊朗最高領袖哈梅內伊稱將為哈尼亞復仇。他說，“以色列政權在伊朗殺害了伊朗的客人，這將為他們招致報復。由於哈尼亞在伊朗遇害，我們認為報復行動是伊朗的責任” 。伊朗外交部發表聲明稱，就以色列對伊朗主權和領土完整的“侵略”，伊朗保有做出適當回應的權利。
多年來，哈尼亞一直是以色列的“頭號通緝對象”，他曾於2018年被美國政府列入恐怖嫌疑分子黑名單。自去年10月7日巴以新一輪大規模衝突以來，哈尼亞的多名親屬先後在以色列的空襲中身亡。今年4月哈尼亞曾說，已有大約60名親屬死於以軍軍事行動，其中包括他的3個兒子和多名孫輩。6月25日，哈尼亞的10名親屬又死於以色列國防軍對巴勒斯坦加沙地帶北部的空襲。哈尼亞表示，以色列打死其多名親屬不會使哈馬斯在加沙停火談判中作出讓步。
對於哈尼亞之死，美國國務卿布林肯表示，美國“不知道且未參與”此事，並重申支持以色列和哈馬斯之間的停火和釋放人質協議，但補充稱很難“推測”哈尼亞之死是否會使停火和釋放被扣押人員協議複雜化。
以色列官方並未進行正面回應，但以政府新聞辦在社媒平台公佈了一張哈尼亞的照片，並且在其額頭貼上了“被除掉”的標籤。有消息說，以總理內塔尼亞胡已下令政府成員對此事件保持沈默。當地時間7月31日晚，內塔尼亞胡首次發聲，在特拉維夫基里亞軍事基地發表電視講話時說“毀滅性打擊伊朗代理人”，但沒有明確提及哈尼亞遭襲死亡的情況。
俄羅斯副外長波格丹諾夫稱，哈尼亞之死是絕對不可接受的政治謀殺，或導致該地區局勢進一步升級。中國外交部發言人表示，堅決反對並譴責暗殺行為，對這一事件可能導致地區局勢進一步動蕩，深感憂慮。
此外，卡塔爾、埃及、土耳其、也門胡塞武裝、黎巴嫩真主黨等多方面也對哈尼亞遭暗殺事件表示譴責，同時表達了對巴以當前局勢可能進一步惡化的擔憂。
哈尼亞之死將使中東局勢走向何方？李振傑從三個方面進行了分析。
李振傑說：“對哈馬斯本身來說，作為中央政治局主席的哈亞尼及此前多位高級領導人被殺，短期內的確對哈馬斯領導組織力量造成較大打擊，但這並不致命。因為哈馬斯早已實現扁平化管理，加之哈尼亞及此前四月其7位兒孫死於以色列之手，可謂‘滿門忠烈’，這反而會使哈馬斯更加頑強，為其在巴勒斯坦內部的形象和話語權加分。”
對哈以和談來說，專家認為，此事件對和談前景造成了巨大的破壞，哈馬斯會轉向更加強硬的態度，短期內很難再出現有益於和談的氛圍。另一方面，以色列也會繃緊神經，正如以總理所講“充滿挑戰的日子即將到來”，可以預見哈以雙方和平曙光難現，將繼續深陷以暴制暴的惡性循環。
李振傑表示，對中東安全形勢來講，此事件再度加劇不確定性，伊朗與以色列的矛盾進一步激化。儘管伊朗盡力保持克制，避免同以色列爆發大規模直接衝突，但其會進一步加強對哈馬斯、黎巴嫩真主黨、也門胡塞武裝等各派勢力的支持，哈以衝突進一步外溢的風險正在快速擴大。哈馬斯、以色列、伊朗等各方勢力現在都在一架陡峭的梯子上，下梯子的台階越來越少，梯子的頂端也還在雲端不知所蹤。
哈尼亞現年61歲，出生於加沙城沙提難民營，在加沙伊斯蘭大學就讀期間加入哈馬斯。2006年，哈尼亞作為哈馬斯第一候選人贏得巴勒斯坦立法委員會選舉，後被巴民族權力機構主席阿巴斯任命為自治政府總理，成為巴歷史上首位哈馬斯總理。2007年，法塔赫與哈馬斯爆發衝突，哈馬斯奪取加沙地帶控制權，法塔赫實際控制約旦河西岸地區，阿巴斯解除了哈尼亞的總理職務。2017年5月，哈尼亞當選哈馬斯政治局領導人，從加沙地帶遷居至卡塔爾，之後長期在卡塔爾首都多哈活動。
哈尼亞在德黑蘭遇襲身亡後，伊朗政府發佈公告，宣佈在7月31日、8月1日、8月2日進行為期三天的公共哀悼。當地時間8月1日，伊朗在首都德黑蘭為哈馬斯領導人哈尼亞舉行悼念活動和葬禮遊行。在悼念活動和葬禮遊行後，哈尼亞的遺體將被轉移到卡塔爾首都多哈。