火箭於莫斯科時間10月26日3時20分（北京時間8時20分）從拜科努爾航天發射場發射升空。“進步MS-21”飛船在執行34次的繞地球飛行後，將接近國際空間站，對接定於莫斯科時間10月28日5時50分（北京時間10時50分）。“進步MS-21”飛船將向國際空間站運送超過2.5噸物資，該飛船將在太空度過大約8個月的時間。