白皮書指出，外部勢力干涉是推進中國統一進程的突出障礙。美國一些勢力出於霸權心態和冷戰思維，將中國視為最主要戰略對手和最嚴峻的長期挑戰，竭力進行圍堵打壓，變本加厲推行“以台制華”。美國聲稱“奉行一個中國政策，不支持‘台獨’”，但美國一些勢力在實際行動上卻背道而馳。
白皮書強調，《聯合國憲章》規定的尊重國家主權和領土完整、不干涉別國內政等重要原則，是現代國際法和國際關係的基石。維護國家統一和領土完整，是每個主權國家的神聖權利，中國政府理所當然可以採取一切必要手段解決台灣問題、實現國家統一，不容外部勢力干涉。
白皮書稱，美國的一些反華勢力以所謂“自由、民主、人權”和“維護以規則為基礎的國際秩序”為幌子，刻意歪曲台灣問題純屬中國內政的性質，企圖否定中國政府維護國家主權和領土完整的正當性與合理性。這充分暴露了他們搞“以台制華”、阻撓中國統一的政治圖謀，必須予以徹底揭露和嚴正譴責。
白皮書重申，外部勢力打“台灣牌”，是把台灣當作遏制中國發展進步、阻撓中華民族偉大復興的棋子，犧牲的是台灣同胞的利益福祉和光明前途，絕不是為了台灣同胞好。中國堅定不移走和平發展道路，同時決不會在任何外來干涉的壓力面前退縮，決不會容忍國家主權、安全、發展利益受到任何損害。“挾洋謀獨”沒有出路，“以台制華”注定失敗。
8月2日，美國國會眾議長佩洛西不顧中方強烈反對和嚴正交涉，竄訪中國台灣地區。隨後，中國人民解放軍於8月4日12時起在台島周邊海空域進行重要軍事演訓行動，並組織實彈射擊。中國外交部8月5日宣佈中方對美國國會眾議長佩洛西及其直系親屬實施制裁。