南京大學國際關係研究院副院長、副教授鄭安光在接受衛星通訊社書面採訪時評論稱，美方此舉意在破壞香港的穩定局面。
他強調：“香港國安法通過和完善香港選舉制度以來，香港社會以肉眼可見的速度恢復穩定，港獨黑暴逐漸絕跡，外部勢力借以興風作浪的抓手越來越少。美方在這時候拋3出這個備忘錄是妄圖借此繼續插手香港事務，破壞香港來之不易的穩定局面，通過干預中國內政來遏制中國。”
關於簽署涉港備忘錄，拜登聲稱，中國過去一年“持續攻擊”香港的自治，“破壞”香港剩餘的“民主”程序和制度。他強調，“美國不會動搖對港人的支持”。
而白宮發言人普薩基則在聲明中宣稱，“中國違背對香港和國際社會的承諾”。她強調：“今次行動表明華府不會袖手旁觀，美國會繼續採取行動，支持香港人。”
鄭安光副院長認為，未來美國借干涉中國內政打壓和遏制中國的情況只會更多，不會減少。在分析原因時，他指出，這是由美國已經確定的對華全面競爭戰略所決定的。
談及美國簽署涉港備忘錄可能造成的影響，鄭安光指出：“一方面，這會給部分‘港獨’‘黑暴’分子撐腰打氣，使他們繼續進行破壞香港繁榮穩定的活動。另一方面，也會給其他試圖借香港問題干涉中國內政的少數西方國家做出不良示範，令其也做出類似行為，給香港局勢帶來更大的負面影響。”
對此，中國香港特區政府發言人說，對於現屆美國政府沒有改正其上屆政府的明顯錯誤，反而選擇採取同樣的錯誤行徑，無視國際通例，干涉屬於中華人民共和國內政的香港特區事務，表示極度失望。
鄭安光副院長表示，對於美國這種赤裸裸的“政治挑釁”，中國不會坐視不管，大概率會採取一些反制措施。他預測，中方或將限制美國官方在香港的活動，拒絕有關個人訪港，暫緩兩國關於非法移民的司法和外交合作等等。
針對美政府出台所謂涉港備忘錄，中國外交部駐港公署發言人表示堅決反對和強烈譴責。發言人強調，香港是中國的香港，香港事務純屬中國內政。中國政府反對外部勢力干預香港事務和中國內政的決心堅定不移，維護國家主權安全發展利益的決心堅定不移，貫徹“一國兩制”方針的決心堅定不移。任何國家、任何人都無法阻止香港重煥光彩的前進步伐。反中亂港絕對沒有出路，蚍蜉撼樹絕不可能得逞。
此外，中國香港特別行政區政府發言人也表達了強烈反對。政府發言人說：“我們強烈反對備忘錄中抹黑《中華人民共和國香港特別行政區維護國家安全法》（《香港國安法》）的毫無事實根據及純為政治目的的評論。國家安全屬於中央事權，每個國家都有權利和義務維護其國家安全，無論該國家是實行單一體制還是聯邦體制，國家安全立法都是由中央政府而非地方政府所進行。制定具有域外效力的國家安全法律亦完全符合國際慣例。美國有大量國家安全法例，但仍詆毀《香港國安法》，完全出於其政治目的，明顯是採取雙重標準的虛偽行為。”