盧比奧向美聯社表示："我不準備在總統預選時反對總統，如果我們不想失去白宮，誰也不應該這樣做。"據他表示，他對參議院的工作滿意，並打算很負責任地對待該工作。
佛羅里達州參議院盧比奧是在2016年初選期間最後失去資格的候選人之一，特朗普在初選中約擊敗了12名對手。現任和前任州長們和參議員們都反對商人特朗普，因為他在政治上是個新手。盧比奧最終在初選中排在第三位，位居特朗普和得克薩斯州參議員特德·克魯茲。
美國現任總統在試圖連任第二任期時偶爾會遭到自己政黨中的反對。最近一次類似情況發生在1992年，當帕特·布坎南試圖繞過當時總統喬治·赫伯特·沃克·布什（老布什）獲得共和黨的提名，但未能成功。老布什在初選中輕易擊敗了布坎南，但在選舉中卻輸給了民主黨人比爾∙克林頓。