他強調稱，國與國交往與人與人交往相同，都要以信用為基礎，以事實為依據，以規則為準繩。中美貿易不平衡的主要責任不在中方。貿易首先是市場的自發行為，中國從來沒有強買強賣。貿易結構又是國際分工的自然結果，中國的出口商品很多是最終組裝，大量中間產品並非中國生產。此外，中美貿易不平衡還源於美元的國際貨幣地位、美國國內的低儲蓄率和大量消費，以及美方對高科技產品的出口限制等。因此，美國貿易逆差問題的根子在美國自身。
王毅指出，中美之間的貿易摩擦是美方首先挑起的。美國3月不顧中方反對，啓動對華“301調查”，瞄准中國開了第一槍，之後不斷採取各種升級舉動。中方不想打貿易戰，但面對美方咄咄逼人的態度和侵權行為，中方不得不作出必要反制，這純粹屬於合法合理的“正當防衛”。
他認為，美國挑動貿易爭端的做法缺乏合法性和正當性。中美都是世貿組織成員，理應在世貿組織框架內解決摩擦。但美方卻拋開世貿組織爭端解決機制，根據自己的國內法處理對外貿易摩擦，完全背離了世貿組織的基本原則，違反了美國承諾的關稅減讓和最惠國待遇義務。這是典型的單邊主義和經濟霸權主義做法，任何主權獨立國家都不可能接受。
王毅表示，今年以來，中美雙方就貿易問題進行過幾次磋商，也曾達成過很重要的共識。但遺憾的是，美方並沒有承擔履行的義務，也沒有和中方相向而行。改革開放是中國的既定國策，通過對話而非對抗來處理貿易摩擦，是中方的一貫立場，也是解決問題的正確途徑。中方對話談判的大門始終敞開，但對話必須建立在相互平等和尊重的基礎之上，建立在規則的基礎之上，單方面威脅和施壓只會適得其反。
根據美國海關和邊境保護局消息，美國於當地時間7月6日00:01（北京時間6日12:01）起對第一批清單上818個類別、價值340億美元的中國商品加徵25%的進口關稅。作為反擊，中國對美部分進口商品加徵關稅措施已於北京時間6日12:01開始正式實施。
另據報道，特朗普政府於美國時間7月10日發佈了一份關於對價值2000億美元的中國商品的徵收10%的進口關稅清單。中國外交部發言人華春瑩7月11日在例行記者會上對此評論稱，美方行為是典型的貿易霸凌主義，中方必將做出必要的反制。