西湖大學施一公團隊新發現:植物蛋白可從頭合成RNA

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西湖大學施一公團隊新發現:植物蛋白可從頭合成RNA - 俄羅斯衛星通訊社, 1920, 29.10.2026
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科技日報記者10月28日從西湖大學獲悉,該校遺傳物質表達與重構全國重點實驗室施一公教授團隊日前在《Vita》期刊發表研究論文,報道了一項打破傳統認知的發現:水稻蛋白OsNTP4能夠在體外條件下自主從頭合成RNA(核糖核酸)。研究還證實,水稻OsNTP10、擬南芥AtURT1蛋白同樣具備類似活性。
“RNA是細胞內重要的核酸分子,承擔傳遞遺傳信息、調控基因、參與蛋白合成等功能。以往科學界普遍認為,RNA合成必須依託核酸模板,或是在已有RNA片段基礎上繼續延伸。”該團隊佔謝超副研究員介紹,這項研究成果刷新了傳統認知。
佔謝超回憶,這項研究的啓動,源於對人體免疫蛋白cGAS的追蹤。cGAS可識別細胞質中異常的DNA,啓動先天免疫。但科學界一直沒能在植物里找到序列相似的同源蛋白。研究團隊希望跳出傳統氨基酸序列比對的思路,借助AlphaFold蛋白結構數據庫,以cGAS催化結構域的三維結構為線索,尋找結構相似的蛋白。
研究人員從水稻、擬南芥、玉米蛋白結構中初步篩選出266個候選蛋白,再依據催化位點篩選得到19個目標蛋白。其中,水稻蛋白OsNTP4進入研究視野——儘管它和cGAS氨基酸序列差異很大,但二者催化中心結構高度相近。
研究團隊原本猜想OsNTP4和cGAS功能相近。cGAS在識別DNA之後,會利用核苷酸生成環狀小分子。他們把四種常見的核苷酸和OsNTP4混合在一起,驗證是否會產生類似的反應。實驗卻意外發現,其中兩種核苷酸在反應過程中消失,生成了長短在50至300個核苷酸之間的鏈狀產物。研究人員通過不同手段驗證,確認產物是RNA分子。
為證明RNA分子合成活性來自蛋白本身,排除雜質污染,研究團隊耗時近一年開展多重驗證。他們對蛋白做質譜檢測、蛋白酶降解處理,還制備蛋白晶體反復洗滌提純。最終提純後的OsNTP4晶體溶解後,依舊保留合成RNA的能力,證實RNA分子合成活性來自蛋白自身。進一步實驗表明,該能力並非OsNTP4獨有,水稻OsNTP10、擬南芥AtURT1也可以從頭合成RNA。
佔謝超強調,目前相關結論均來自體外實驗,這類蛋白在植物細胞內是否發揮同樣作用,仍有待探索。研究團隊將繼續解析反應機理、探明合成RNA的生理功能,同時探究該類蛋白在更多物種中的分布。
(科技日報記者 劉園園)
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