06:23 2018年07月21日
莫斯科物理工程學院:生物標記在癌症治療中的作用

莫斯科物理工程學院:生物標記在癌症治療中的作用

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科學
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個性化精密醫學正成為醫學科學和臨床實踐發展的主流方向。它的主要任務--結合疾病的遺傳特點和個體形式,確定哪些藥物對患者及其近親有效。使用生物標記的個性化醫學將逐漸成為腫瘤醫生預防和治療工作的重要部分,並且可以降低風險人群的患病危險。

那甚麼是生物標記呢?它是可以進行客觀評估以確定人體內病理或生理過程的一種特性。例如,根據腫瘤分子類型,生物標記用於評估疾病階段、預測病程、選擇個體化治療方案。

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比如,患有乳腺癌或肺癌的患者,腫瘤含有典型的基因突變。因此,在全球腫瘤實踐中對此類患者採取目標染色體掃描,並確定個體生物標記頻譜,從而相應地形成針對性(目標)治療。

國家核研究大學莫斯科物理工程學院轉化醫學教研室主任謝爾蓋·蘇奇科夫教授向俄羅斯衛星通訊社談道,"生物標記通常具有三種主要類型。"

他解釋道,"預示性生物標記可以預測發病的可能風險,並對計劃和採取的治療做出最可能的回答。預測性生物標記給出的信息表明,疾病可以不取決於治療類型而發展,也就是說確定對疾病進行預測。診斷性生物標記可以在必要時給出準確的診斷。"

許多研究已經確定一系列與腫瘤相關的生物標記。它們在統一形式(多因素診斷和監測)中的定義可以提高診斷、甚至癌變前腫瘤狀態的準確性,以及預測的可靠性、優化確認癌症轉移的過程。

輔助新生物標記的研究正成為腫瘤患者治療診斷記錄和風險人群預防記錄的必要部分。這種方法為腫瘤醫生提供了獨一無二的臨床診斷工具,並幫助患者在不復發的情況下最大化地延長生命。

目標準確

生物標記可以極大地改善惡性腫瘤的診斷,為醫生減輕最有效治療方案的設計工作。正是生物標記實際推動了目標治療概念的出現。研究人員意識到必須研制特殊的目標治療藥物,可以在發病的關鍵環節使用,並對其進行修正。

2011年美國食品藥品監督管理局(FDA)批准了一系列腫瘤目標治療的法令。其中兩種屬於克里唑蒂尼和維莫非尼的藥物成為最好的藥品。生物標記客觀原則首次作為選擇治療方法的基礎,而不是主治醫師的主觀意見。

目前,在確定克里唑蒂尼治療前,醫生應根據獨一無二的螢光法(FISH法)進行測試。這個測試有助於確定基因重組,它可以表明正是此名患者可以、且應從克里唑蒂尼治療中得到特別的效益。
謝爾蓋·蘇奇科夫指出,"使用這種新的非常可靠的方法對癌症相關生物分子進行快速篩查,使科學家能夠設計出獨特的腫瘤過程初期之前的生物標記板(生物預示因素)。這種生物標記板不僅有助於選擇乳腺癌高效的療法,而且還能保證在發病初期對疾病進行無誤的診斷。"

成功案例

轉移性黑素瘤--對於大多數病人來說屬於預後不良的危險疾病。因此,將維莫非尼藥物加入臨床記錄中的解決方法具有非常重要的意義。維莫非尼藥物可以幫助大約40-60%患有此病的患者。使用維莫非尼首次保證了此種絕症的存活率出現實質性的增長。但是,藥物在部分患者中並未起效,因為他們應全部通過具有相應生物標記的初步檢驗。

還有一個與色瑞替尼藥物相關的案例,色瑞替尼用於治療患有霍奇金淋巴瘤的患者。之前,嘗試使用自體成血細胞來治療此類患者,但是其中很多人都死亡。而色瑞替尼把目標單克隆抗體與人工製成的小分子相結合,達到了強烈的治療效果,使腫瘤細胞死亡,並抑制其繁殖。在已經進行的霍奇金淋巴瘤臨床試驗中,治療有效率為73%,幾乎32%的患者完全減輕了病情。

確定患者精液成分中給定的生物分子首先有助於前列腺腫瘤早期準確的診斷,並有助於評估腫瘤病變過程的嚴重性,謝爾蓋·蘇奇科夫說到。

他解釋說,"為進行比較,以前患者由於大量的假陽性結果不需要進行活組織檢查。甚至在可以不進行觸碰的良性腫瘤的情況下,對他們採用不適當的治療。"

在血液中確定這些生物標記,就像單個的轉化細胞,有助於評估腫瘤轉移的總體風險,控制治療效果,預測可能的復發,以及在癌症潛伏狀態進行臨床前診斷。這種用於診斷和預測腫瘤疾病的新的高信息含量的可靠的生物標記可以在治療不同階段預測癌症轉移病人的存活率。

莫斯科物理工程學院教研室主任表示,"近年來,下一代生物標記越來越普及,比如在乳腺癌、肺癌、腸癌和其他腫瘤疾病的血漿中發現的微核糖核酸。使用這些生物標記有助於化療醫生確定患者對不同目標治療類型的敏感性,各種目標治療類型包括在最新的綜合記錄中。類似的案例目前僅出現在美國和歐洲的醫院中,在俄羅斯目前處於萌芽狀態。"

尋找理想的生物標記

根據專家觀點,理想的生物標記應符合一系列標準,並取決於如何使用生物標記:

(a)希望通過無創傷方法確定生物標記,並在出現早期臨床症狀前確定腫瘤的存在;
(b)應對腫瘤病變過程敏感(例如,對治療或者外科手術敏感);
(c)應容易從模型系統過渡到臨床實踐,作為不會讓醫生產生疑慮的解釋參數。

為了推廣生物標記必須研發生物標記的驗證過程,並使生物樣本的制備流程標準化,建立可靠的診斷方法組合,並將生物標記評定為個性化精密醫學的戰略參與方。

如今,與生物標記相關的技術市場正急劇發展,其中包括針對腫瘤疾病。居民腫瘤患病的急劇增長、診斷和治療所取得的成績對此也有影響。

謝爾蓋·蘇奇科夫認為,"尋找新的生物標記非常必要,而且尋找規模應逐步擴大,涉及到‘默不作聲'的基因領域(目前似乎是‘不工作的')。對此,一方面,必須發展學院和大學合作、生物制藥公司和醫療診斷公司合作;另一方面,在發展過程中吸引風險和獎勵基金。"

與此同時,根據他的觀點,所有相關群體應參與決策或確定使用中間和最終研究成果的方式。這對於研發新一代目標治療藥物很有必要。

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