專訪:北京希諾谷生物談基因編輯克隆犬培育初衷和過程

© Sputnik / Irina Gavrikova北京希諾谷生物科技有限公司副總趙建平
北京希諾谷生物科技有限公司副總趙建平 - 俄羅斯衛星通訊社
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上周,世界首例體細胞克隆犬“龍龍”成功培育。俄羅斯衛星通訊社記者與北京希諾谷生物科技有限公司總經理米繼東和趙建平副總經理進行了交流,從中瞭解到中國科學家緣何選擇狗作為基因編輯技術的實驗對象,以及開展這一實驗的目的。

培育一隻基因編輯犬需要多長時間?

米:實驗室是有偶然因素的。因此我們會做一組實驗,檢測是否懷孕,生下來之後還要檢測是否成功。從實驗到檢測成功需要兩個多月時間。但是也不是進行一隻犬就會成功,我們會做一組,再去檢測,大概需要幾個月。

培育的成功幾率有多大?

米:例如APOE基因敲出犬,一組10只,成功了2只。因為10只會繁育更多,其中2只生的小狗中各有一隻是陽性的。

北京希諾谷生物科技有限公司繁殖實驗室內的基因編輯克隆犬和代孕母犬 - 俄羅斯衛星通訊社
基因編輯犬研究團隊科學家接受俄衛星通訊社專訪
為甚麼要進行基因編輯克隆犬的研究,研究的初衷是甚麼?

米:我們最初的兩個研發方向是克隆犬和基因編輯犬,各有不同的應用領域。例如疾病模型動物可以應用於藥物的研發、藥物安全性和藥效檢測。之前用犬進行實驗的比較少,因為犬的基因編輯比較難。我們之所進行這方面的研究,是因為狗與人類的患病情況和基因相似度都是比較接近的。

具體可以進行哪些疾病的研究?

米:我們首先進行的是APOE動脈粥樣硬化模型的實驗,獲得了成功,之後又進行了自閉症的研究,獲得了一個嵌合體的犬,但是由於疾病原因沒有存活下來。接著還進行了DMD(都市肌肉營養不良)和青春期的糖尿病研究。

許多動物保護組織反對進行動物實驗,您怎麼看待這個問題?

米:首先,整個實驗是完全遵守動物福利原則的。當然動物保護組織的觀點我也充分理解。但是在人類醫學和科學發展過程中需要這一類的犧牲。而且我們在實驗過程中,對動物基本沒有太大損傷,克隆對動物的傷害遠遠小於絕育手術。

實驗的初衷雖然是善意的,還是會導致動物死亡,您對此怎麼看?

趙:我們的實驗過程沒有任何隱瞞,從動物輸卵管獲取卵子細胞對其傷害是非常小的,一周左右就能恢復。所有的實驗動物都是從正規廠家購買,實驗後的比格犬我們還會繼續飼養,目前沒有出現意外死亡的情況。對於實驗價值不高、繁殖性能降低的實驗犬會讓社會人士進行領養,也有嚴格的領養協議。我們還會定期回訪。目前領養的實驗犬有30多只。“蘋果”這個實驗犬是帶著使命降生的,生來就是一個疾病模型,為醫學研究做貢獻,這無法避免。

近期是否有醫療組織需要基因編輯犬?

米:有基因藥物研發企業和醫院等等。

今年會培育出多少基因編輯犬?

趙:基因編輯疾病模型犬我們是第一家研究成功的公司。技術難度和能否成功都需要實驗和探索。至於今年能培育出多少個,我不知道,希望越多越好,但是也有可能一個都做不出來。我們會一直飼養“蘋果”,觀察記錄,未來可以進行繁育,有更多的應用價值。

媒體:中國自主培育出世界首例基因編輯克隆犬 - 俄羅斯衛星通訊社
媒體:中國自主培育出世界首例基因編輯克隆犬
甚麼時候可以繁育?

趙:10個月之後,性成熟之後。

西方媒體將基因編輯犬稱為“超級狗”,工作犬,您同意這個提法嗎?

米:基因編輯有很多發展方向。超級狗最初是賴教授研究的肌肉增強犬,其能力的提升強於普通犬。但我們做的是疾病模型,雖然也是基因編輯犬,但是超級狗是有區別的。

趙:這只是一個形象的說法。將一些功能得到增強的犬稱為超級狗。從醫藥研發和疾病模型的角度來看,“蘋果”也可以說是超級狗。

中國是在韓國之後掌握克隆技術的,我們的技術是否借鑒了其他國家的經驗技術,我們是否有申請專利?

米:基因編輯和克隆的技術路線是有區別的。從整個技術路線來看,克隆動物是相對完善,但是針對不同物種是不一樣的。我們前期收集了大量文獻資料,設計實驗方案。雖然有一部分借鑒,但總體還是按照自己的科研路線進行。專利還在申請階段。

有一些國際合作嗎?有何計劃?

米:目前還沒有。我們的首席專家賴教授一直持很開放的學術態度,我們也希望與世界分享技術、促進科學發展。

會在其他動物身上進行基因編輯實驗嗎?

米:下一步有可能會做貓的研究,例如寵物克隆方向。當我們具備技術實力和積澱之後,會有更多的計劃。對貓進行研究是貓科動物的技術平台,因為有很多貓科的瀕危動物,例如東北虎和一些豹類。

這項研究對於醫學方面的發展具有哪些意義?

米:在疾病的發病機理方面會有一些幫助。疾病模型犬只是有基因缺陷,但並不完全意味著疾病的發生,它只是帶有這樣的遺傳基因。通過實驗動物可以探究疾病的發病幾率、發病條件,研究預防和治療手段。

媒體:阿根廷一家庭克隆其死去的寵物狗 - 俄羅斯衛星通訊社
媒體:阿根廷一家庭克隆其死去的寵物狗
您對於克隆人怎麼看?

米:各國法律對此都是嚴格禁止的。而且從技術角度來看也有很大難度。與人類親緣最近的靈長類動物也都沒有成功案例。克隆人可能只是大家的一個暫時想象。我個人覺得,這個問題屬於哲學範疇,即使從技術角度實現了,克隆人是否有利於人類社會的發展還有待探討,此外,我覺得人的事已經夠多了,就不要再添麻煩一樁了吧。

基因編輯克隆犬具備生育能力嗎?

米:克隆犬可以繁育後代,其後代也可以延續後代,克隆犬和正常出生的犬和並無明顯差異。

基因編輯犬的後代會帶有經過改變的基因嗎?

米:會的。

如何改變基因?

米:有兩種方式:knock in和knock out。例如“蘋果”敲出基因犬,就是在其受精卵階段注射載體進行基因編輯。還有的是需要在細胞層面進行knock in。

我們見到的三隻狗的基因編輯手段是否一樣? 

米:三隻狗都是克隆犬,我們克隆的是經過基因編輯的犬,方法是一樣的。我們還對其進行基因同一性檢測,相似度為99.99%以上。

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